Treponema pallidum
Definición
Treponema pallidum subsp. pallidum es una subespecie del género Treponema y una bacteria microaerofílica que pertenece al orden de las espiroquetas. Se caracteriza por una membrana fosfolipídica gruesa y una tasa de metabolismo muy lenta, que requiere aproximadamente treinta horas para multiplicarse; aun así, T. pallidum es un patógeno difícil de erradicar y responsable de la sífilis, una enfermedad de transmisión sexual.
¿Qué es la sífilis?
La sífilis es una enfermedad humana crónica y el resultado de la transmisión sexual o de la transmisión de madre a hijo durante su progresión a lo largo del canal del parto.
Conocido como ‘El gran pretendiente’ tiene un diagnóstico diferencial que siempre es posible, el primer signo potencialmente visible de la sífilis es el chancro, una úlcera o lesión pequeña, redonda y dura que se encuentra en el sitio de la infección primaria. Como este sitio suele estar dentro de la vagina, la boca, la garganta o el ano, rara vez se detecta un chancro de forma inmediata, a menos que sea visible, en los labios o en el pene. La mayoría de las lesiones primarias internas se observan en una fecha posterior durante las actividades generales de detección en entornos clínicos. Es más probable que las poblaciones más pobres con poco acceso a la atención médica continúen en la actividad sexual (y posteriormente en la maternidad) sin el beneficio del diagnóstico y el tratamiento.
Un chancro también se cura sin tratamiento después de aproximadamente un mes. Esta es otra razón por la que quienes no tienen acceso inmediato a la atención médica pueden ignorar una lesión de sífilis primaria o suspender la terapia con antibióticos. Sin embargo, es muy importante que el tratamiento comience en la fase primaria para evitar que una infección por sífilis llegue a la fase secundaria.
La etapa secundaria de la sífilis se caracteriza por una erupción áspera de color rojo o marrón, generalmente en las plantas de los pies y las palmas de las manos, aunque la ubicación puede estar en otra parte del cuerpo. Otro síntoma secundario de la sífilis es la aparición de lesiones más grandes en áreas húmedas como axilas, boca e ingle. Estas lesiones se conocen como condiloma lata. Nuevamente, si se ignora el tratamiento, la fase secundaria de la sífilis avanzará a una etapa posterior. Los síntomas preocupantes adicionales asociados con la etapa secundaria incluyen pérdida de cabello, glándulas inflamadas, dolores de cabeza y fatiga. La consulta con los profesionales médicos es, por tanto, más habitual durante esta fase.
La siguiente etapa del desarrollo de la sífilis es la etapa latente. Se presenta sin síntomas y su nombre, latente, se refiere a un período de inactividad; sin embargo, Treponema pallidum todavía está presente dentro del cuerpo y la persona en cuestión sigue siendo altamente infecciosa cuando participa en actividades sexuales con una o más parejas. Esto también es posible cuando una mujer infectada da a luz a un bebé sin cesárea. La etapa latente puede durar muchos años, pero las características de ausencia de síntomas de la etapa latente desalientan a los portadores a buscar ayuda médica.
Sin tratamiento, la etapa latente de la sífilis eventualmente pasa a una sífilis terciaria potencialmente fatal. La colonización de T. pallidum en varias áreas de la anatomía causará daños graves. El diagnóstico a menudo nombra una etapa terciaria de acuerdo con el área de daño, en particular, neurosífilis, sífilis cardiovascular y sífilis ocular. Otras áreas de daño son el hígado, los huesos y las articulaciones. Las lesiones y las llagas abiertas progresan por todo el cuerpo. Es debido a esta etapa terciaria que a la enfermedad se le dio el nombre de «El gran pretendiente»; Existen múltiples diagnósticos para los síntomas también producidos por una infección por T. pallidum de la etapa terciaria.
Tras el contacto inicial con esta espiroqueta, los seres humanos infectados desarrollan respuestas inmunitarias específicas que no tienen la capacidad de eliminar grandes poblaciones de treponemas de los sitios de la sífilis. Por lo general, las respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado mediadas por células T implican la infiltración de células T en los sitios de inoculación de Treponema y activan los macrófagos para eliminar estos treponemas mediante fagocitosis. Sin embargo, la bacteria T. pallidum puede evitar esta respuesta de hipersensibilidad gracias a varios factores.
Factores de inmunidad de Treponema pallidum
Los factores de inmunidad de Treponema pallidum son un asunto complicado que ha dificultado mucho el desarrollo de una vacuna. La falta de conocimiento sobre la aparición de múltiples reinfecciones en humanos, incluso después de una fuerte respuesta inmune durante la primera infección, significa que aún no se ha encontrado una cura. La investigación reciente sobre los mecanismos de protección de estos llamados patógenos furtivos es, sin embargo, un tema candente; Los nuevos descubrimientos se publican periódicamente en revistas científicas.
T. pallidum transmite la sífilis a través del contacto vaginal, anogenital y orogenital. Esta bacteria tiene un genoma extremadamente pequeño y carece de genes que codifiquen los factores de virulencia clásicos de las bacterias más agresivas y resistentes. Esto significa que el tratamiento con penicilina es muy eficaz. Sin embargo, la ideología actual con respecto a una crisis de resistencia a los antibióticos, el número creciente de reacciones alérgicas a la penicilina en la población humana y la rápida reaparición de la sífilis en todo el mundo son motivo de preocupación.
Estudiando Treponema pallidum subsp. pallidum se hace más difícil debido a la susceptibilidad de estas bacterias a entornos in vitro; es muy difícil reproducir colonias en un laboratorio. Una comprensión más reciente de T. pallidum subsp. El metabolismo de pallidum permite ahora a algunos investigadores tener éxito donde otros han fracasado.
La combinación de un genoma pequeño, un metabolismo muy lento y una membrana de fosfolípidos gruesa hace que esta espiroqueta sea una potente portadora de enfermedades en un paquete extremadamente básico que se ha agrupado en un pequeño grupo de microorganismos difíciles de reconocer inmunológicamente y eliminar conocidos como patógenos furtivos. Treponema puede sobrevivir silenciosamente en el cuerpo humano durante años y al mismo tiempo seguir siendo altamente infeccioso.
Treponema pallidum: patógeno sigiloso
La protección de IgG Treponema pallidum en forma de anticuerpos de inmunoglobulina G, el tipo más común de anticuerpo en la sangre humana y otros fluidos extracelulares, es una respuesta posterior a la infiltración de un organismo o material extraño que la IgM (anticuerpos de inmunoglobulina M). En el caso de T. pallidum subsp. pallidum, la infección primaria de un ser humano previamente no infectado ocurre durante la actividad sexual o el parto natural. La bacteria T. pallidum pasa de una persona infectada a un nuevo huésped humano y se multiplica lentamente.
Para comprender la identificación de T. pallidum como un «patógeno sigiloso», es importante primero comprender los mecanismos implicados en su reconocimiento como proteína hostil y la ineficacia del cuerpo para eliminarla.
La respuesta inmune reducida por treponema
Una proteína extraña al cuerpo se denomina antígeno. La mayoría de las bacterias, virus y otros patógenos producen antígenos en sus membranas superficiales que generalmente se reconocen instantáneamente como extraños. En el caso de T. pallidum, la membrana fosfolipídica gruesa mantiene la mayoría de estos antígenos ocultos bajo su superficie. Además, la membrana carece de glicolípidos lipopolisacáridos (LPS). Los LPS provocan reacciones inflamatorias de bacterias Gram-negativas que alertan al sistema inmunológico para que actúe o provocan síntomas que llevan a la persona infectada a solicitar ayuda médica. Esta combinación de características significa que Treponema pallidum entra en el cuerpo sin llamar mucho la atención y, aunque se multiplica lentamente, se le da tiempo para diseminarse (esparcirse) con poca resistencia.
El chancro es, por tanto, una señal de que el mecanismo innato de la inmunidad activa ha detectado una presencia extraña y ha procedido a atacarla. Los macrófagos que reconocen las pocas proteínas de superficie de Treponema como hostiles comienzan a eliminarlas mediante fagocitosis (véase más adelante). A medida que se degradan las bacterias extrañas, se producen grandes cantidades de citocinas inflamatorias. El resultado de esta reacción inflamatoria inicial es el chancro. Esta respuesta inicial es bastante tardía y el cuerpo es ahora el anfitrión de colonias de espiroquetas de T. pallidum.
Los macrófagos muestran los resultados de su trabajo a los linfocitos B o células B plasmáticas que inician el proceso de hipermutación somática en el sistema inmunológico adaptativo (o humoral), un proceso que permite que las células B establezcan un código para un nuevo anticuerpo. Este código aparece en el antígeno como un sitio de unión específico de Treponema pallidum (Antigen Binding Site o ABS). La inmunoglobulina M es uno de los primeros tipos de anticuerpos producidos; la inmunoglobulina G es la que se forma con más frecuencia.
Los nuevos anticuerpos circulan y reconocen las proteínas de la superficie de la bacteria T. pallidum codificadas siempre que sean visibles y estén listas para trabajar destruyendo las bacterias. La eficacia de esta acción puede afectar la duración de la etapa latente de la sífilis y la aparición y gravedad de los síntomas terciarios.
Sin embargo, los datos más recientes complican este proceso de reconocimiento posterior. Las formas de T. pallidum son heterogéneas, lo que significa que existen diversos tipos dentro de una sola subespecie. Para las bacterias con uno de los genomas más pequeños conocidos por el hombre, esto no es poca cosa. Mientras que una forma de la bacteria hostil se unirá a los antígenos producidos por el sistema inmunológico adaptativo, otra forma no lo hará. Además, el proceso de unión de antígeno a anticuerpo es significativamente lento, casi mantiene distraído al sistema inmunológico y deja que las versiones no vinculantes se multipliquen y propaguen. La inflamación resultante de la destrucción de la unión de T. pallidum.causa síntomas secundarios como erupción en la palma y la planta del pie y condiloma lata. La energía necesaria para mantener bajo control las poblaciones de espiroquetas conduce a la fatiga. La teoría de que las espiroquetas pueden colonizar los folículos pilosos puede ser pertinente para la caída del cabello en la sífilis secundaria.
Treponema pallidum e IgM
La respuesta de Treponema pallidum IgM en la infección inicial es, como ya se ha descrito, lenta y obstaculizada por una membrana bacteriana difícil de reconocer. Esto significa que las respuestas de IgG siguen muy rápidamente a las de IgM; la prueba únicamente de anticuerpos IgM como método de detección temprana de la infección por Treponema tiene poco valor diagnóstico. En cambio, las pruebas de suero sanguíneo para la sífilis mediante una prueba de anticuerpos se llevan a cabo con pruebas de anticuerpos totales (IgG e IgM).
Prueba de anticuerpos de Treponema pallidum
Para probar los anticuerpos de Treponema pallidum, todo lo que se necesita son unos pocos mililitros de sangre recolectados en un tubo que separa el suero sanguíneo de la masa celular. La prueba de anticuerpos conocida como Anticuerpos Totales de Sífilis ha asumido relativamente recientemente la posición de privilegio de una prueba anterior conocida como RPR o Reagina Rápida en Plasma. Anteriormente, se recomendaba la RPR como prueba inicial para determinar la presencia de cardiolipina, colesterol y lecitina en el plasma sanguíneo. Estos son anticuerpos no específicos que se producen cuando un cuerpo está luchando contra ciertos tipos de infecciones bacterianas o virales a través de la inmunidad adaptativa. Por lo tanto, un médico tendría que observar primero los síntomas de la sífilis o considerar a una persona en riesgo de sífilis antes de justificar una prueba tan genérica. Solo si el resultado de una RPR fuera positivo en un paciente en riesgo o en uno que muestra síntomas, se solicitará una prueba de anticuerpos totales contra la sífilis (STA).
Desde entonces, la mesa ha cambiado. La primera prueba ahora es la prueba de anticuerpos totales contra la sífilis (STA). Si esto resulta negativo, hay poca necesidad de la RPR. Cuando el médico no está convencido o si se solicitan más resultados, el RPR puede proporcionar más pruebas de la actividad de los anticuerpos. Si hay una discrepancia entre los resultados de STA y RPR, una prueba adicional llamada aglutinación de partículas de T. pallidum (TPPA) confirmará un resultado positivo o negativo.
